Les personnes atteintes de diabète de type deux ayant arrêté un traitement par GLP-1 ont deux fois plus de risque d'infarctus, d'AVC ou de décès que celles qui l'ont poursuivi, selon une nouvelle étude.
Les médicaments de rupture utilisés pour perdre du poids et traiter le diabète imitent l'hormone GLP-1 naturelle afin de réguler la glycémie et de réduire l'appétit. Ces dernières années, ils sont devenus une pierre angulaire du traitement du diabète de type 2 et de l'obésité, avec aussi des bénéfices pour la santé du cœur et des reins.
Malgré leurs effets démontrés, une proportion importante de patients arrête de prendre ces médicaments, souvent dès la première année. Les raisons les plus fréquentes sont des effets secondaires gastro-intestinaux, une impression d'absence d'efficacité, des coûts élevés et la crainte d'effets indésirables rares.
L'arrêt du traitement est souvent suivi d'une reprise de poids et d'une aggravation de plusieurs facteurs de risque cardiométaboliques, comme la glycémie et la tension artérielle.
A présent, une nouvelle étude, publiée dans The Lancet Regional Health Europe (source en anglais), a constaté que l'arrêt de ces médicaments était associé à un doublement du risque combiné d'infarctus non mortel, d'accident vasculaire cérébral non mortel ou de décès, toutes causes confondues, par rapport aux personnes qui poursuivaient leur traitement. Cela correspond à environ quatre événements pour 100 personnes et par an parmi celles qui ont arrêté, contre deux pour 100 parmi celles qui ont poursuivi.
Parmi les personnes ayant interrompu leur traitement, les risques étaient plus élevés chez celles souffrant d'obésité que chez celles qui n'en souffraient pas. Les personnes obèses (indice de masse corporelle supérieur à 30) présentaient un risque cardiovasculaire supérieur de 127 % après l'arrêt des GLP-1, contre une augmentation de 61 % chez celles qui n'étaient pas obèses.
Cependant, comme il s'agissait d'une étude observationnelle, elle ne permet pas de déterminer si l'arrêt des GLP-1 est directement à l'origine de cette augmentation du risque ou si les personnes qui ont arrêté étaient déjà en moins bonne santé.
Après l'arrêt du traitement, le poids, la glycémie et la tension artérielle des patients n'ont changé que légèrement, et il n'y avait pas de différences significatives entre ceux qui ont subi un infarctus, un AVC ou un décès et ceux qui n'en ont pas subi. Selon les auteurs, cela suggère que ces facteurs ne suffisent peut-être pas à expliquer l'augmentation du risque.
Les chercheurs ont analysé les dossiers médicaux électroniques de plus de 300 cliniques du diabète figurant dans la base de données de l'Association italienne des diabétologues cliniques. Ces dossiers concernaient plus de 80 000 personnes atteintes de diabète de type 2, sans maladie cardiovasculaire avérée, qui avaient commencé un traitement par GLP-1 entre 2004 et 2024.
La majorité des participants recevaient des GLP-1 de première génération. Semaglutide, l'un des traitements de nouvelle génération les plus courants, ne représentait qu'une faible part des prescriptions, et tirzepatide n'a pas été inclus, car il est arrivé sur le marché italien après la période étudiée.
Les personnes qui ont poursuivi leur traitement ont pris un GLP-1 pendant près de trois ans en moyenne, contre un peu plus d'un an pour celles qui ont arrêté.
Selon les auteurs, ces résultats suggèrent que, chez les personnes atteintes de diabète de type 2 sans maladie cardiovasculaire avérée, l'utilisation prolongée des GLP-1 pourrait être importante pour maintenir les bénéfices globaux pour la santé. Ils soulignent que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si l'arrêt contribue directement à l'augmentation du risque cardiovasculaire ou s'il constitue plutôt un marqueur d'une dégradation de l'état de santé ou d'un risque cardiovasculaire sous-jacent.