Le nouveau comprimé oral d’Eli Lilly, l’orforglipron, a entraîné jusqu’à 8 % de perte de poids lors des essais cliniques, dépassant les autres traitements oraux au sémaglutide.
Alors que la demande de traitements pour perdre du poids explose, les laboratoires pharmaceutiques se livrent à une course pour mettre au point des médicaments plus efficaces et plus accessibles.
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Outre les célèbres injections de médicaments agonistes du GLP-1 comme Ozempic, Wegovy et Mounjaro, de nouveaux traitements oraux arrivent sur le marché.
Cette nouvelle pilule, baptisée orforglipron, s'est révélée plus efficace que l'alternative orale, le sémaglutide, dans un essai clinique récent.
Les participants à l'essai ont perdu en moyenne entre 6 et 8 % de leur poids corporel, contre 4 à 5 % avec les comprimés de sémaglutide actuellement disponibles, selon les résultats publiés dans The Lancet.
Les versions injectables restent toutefois les traitements amaigrissants les plus populaires. Elles sont disponibles depuis 2014 et leur utilisation a fortement augmenté ces dernières années.
Pour améliorer l'accessibilité et le confort d'utilisation, les fabricants misent désormais sur des traitements sous forme de comprimés.
Orforglipron, un comprimé à prendre chaque jour sans contrainte particulière de repas ou de boisson, constitue l'arme d'Eli Lilly pour rivaliser avec Novo Nordisk, qui détient pour l'heure l'autorisation du seul comprimé oral de la famille des GLP-1 sur le marché.
Le groupe a également mis au point le Zepbound et le Mounjaro, des traitements injectables destinés respectivement à la prise en charge de l'obésité chronique et du diabète de type 2.
Orforglipron n'a pas encore reçu d'autorisation de mise sur le marché et fait actuellement l'objet d'un examen par l'Agence américaine des médicaments (FDA).
Eli Lilly a indiqué qu'en cas de feu vert, les patients obèses aux États-Unis pourront avoir accès à l'orforglipron à partir de 149 dollars (125,92 euros) pour la dose la plus faible, et jusqu'à 399 dollars (337 euros) pour les dosages supérieurs, en l'absence de prise en charge par l'assurance.
Comment l'essai clinique a-t-il été mené ?
L'essai a recruté plus de 1 600 personnes dans plus de 130 centres d'investigation répartis dans cinq pays.
Tous les participants étaient atteints de diabète de type 2 et ont été répartis aléatoirement entre différentes doses d'orforglipron (12 mg, 36 mg) ou des doses équivalentes de sémaglutide, sur une durée d'un an.
Environ 60 % des participants sous orforglipron ont perdu au moins 5 % de leur poids, contre environ 40 % de ceux sous sémaglutide.
Entre 28 et 44 % des personnes traitées par orforglipron ont perdu 10 % ou plus de leur poids corporel, contre 13 à 21 % dans le groupe sémaglutide.
Chez les patients diabétiques de type 2, une perte de poids de 5 à 10 % peut améliorer le contrôle de la glycémie. Des diminutions plus importantes contribuent à réduire le risque de complications liées au diabète, souligne l'étude.
Orforglipron a également permis de faire baisser la glycémie plus efficacement que le sémaglutide.
« Plus nous disposerons de médicaments oraux efficaces pour aider les personnes atteintes de diabète de type 2 à perdre du poids et à ne pas le reprendre, mieux ce sera », estime Naveed Sattar, professeur de médecine cardiométabolique à l'université de Glasgow, qui n'a pas participé à l'étude.
« L'excès de poids est le principal moteur du diabète de type 2 ; il contribue aussi à l'élévation de la tension artérielle et aux anomalies des lipides sanguins », ajoute Sattar.
Davantage d'effets indésirables
Si l'orforglipron a renforcé les bénéfices en termes de perte de poids, les participants ont aussi fait état d'un plus grand nombre d'effets indésirables.
Environ 9 à 10 % des patients ont dû interrompre le traitement en raison de troubles gastro-intestinaux, contre près de 5 % dans le groupe sémaglutide.
Marie Spreckley, médecin et chercheuse sur la prise en charge du poids à l'université de Cambridge, qui n'a pas pris part à l'essai, souligne que ces effets indésirables pourraient constituer un frein à la tolérance de la pilule dans la vie réelle, en dehors du cadre très contrôlé des études cliniques.
« L'essai a duré un an et s'est concentré sur les effets sur la glycémie et le poids. La sécurité à plus long terme, les effets cardiovasculaires et le maintien de l'efficacité restent donc des questions majeures encore sans réponse », ajoute Spreckley.